L'alpha-fucosidose est une maladie lysosomale juvénile. Elle est la conséquence du dysfonctionnement en une enzyme (α-L-fucosidase) ce qui conduit à l'accumulation d'une substance appelée fucoglycoconjugés notamment dans les cellules nerveuses.
Cette maladie est retrouvée chez l'English Springer Spaniel.
Les symptômes apparaissent environ à l'âge de 1 an environ.
Les animaux atteints présentent alors essentiellement des difficultés d'apprentissage et des troubles du comportement. Avec le temps la maladie s'aggrave et des troubles de l'équilibre, des difficultés pour manger, des troubles de la vision apparaissent.
Le pronostic de cette maladie est très sombre. En effet, les chiens atteints finissent le plus souvent par être euthanasiés du fait de l'importance des symptômes présenté.
Il n'existe pas de traitement. Un test génétique est disponible pour cette maladie.
Synonymes :
Dénomination Anglo-Saxonne:
α-Fucosidosis
L’α-fucosidose est une maladie lysosomale juvénile due au dysfonctionnement d’une enzyme lysosomale appelée l’α-L-fucosidase ce qui conduit à l’accumulation de fucoglycoconjugués en particulier dans les hépatocytes, les cellules rénales et nerveuses.
Les symptômes apparaissent vers l’âge de 1 an (d’où l’appellation juvénile) même si les modifications pathologiques au sein du système nerveux central apparaissent beaucoup plus rapidement. Les lésions cellulaires sont retrouvées principalement en région corticale ainsi qu’au niveau du cervelet et conduisent à la destruction progressive du parenchyme nerveux.
Epidémiologie
Race(s) concernée(s) :
English Springer Spaniel (ou Springer Anglais).
Age d’apparition des symptômes :
Vers l’âge de 1 an (forme juvénile).
Sexe :
/
Déterminisme héréditaire
Mode de transmission :
Autosomique récessif.
Locus atteint :
Gène FUCA1 porté par le chromosome 2.
Mutation :
Délétion de 14 paires de base au niveau de l’exon 1 du gène.
Expression clinique
Symptômes
Les symptômes d’appel sont essentiellement des signes d’atteinte corticale. Cela se traduit des difficultés d’apprentissage, des troubles du comportement et marche sur le cercle. Puis il y a apparition de troubles moteurs tels que de la spasticité et une ataxie. On peut aussi mettre en évidence une dysphagie, une perte de la vision et de l’audition, un
nystagmus et une modification de la voix.
Evolution :
Aggravation assez lente sur 1 à 3 ans.
Pronostic :
Sombre. La plupart des animaux décèdent où sont euthanasiés vers l’âge de 4 ans du fait de la gravité des symptômes.
Traitement :
Pas de traitement spécifique connu ce jour.
Diagnostic
Ante-mortem
Imagerie :
Non décrit.
Analyse du LCS :
Visualisation de vacuoles au sein de macrophages et lymphocytes à l’examen cytologique du LCS. Non spécifique.
Histologie :
Test génétique :
OUI
| Races concernées | Laboratoires* | | English Springer Spaniel | Animal Genetics
http://www.animalgenetics.us/index.htm
|
| Animal Health Trust
http://www.aht.org.uk/
|
| Genomia
http://www.genomia.cz/en/
|
| PennGen Laboratories
http://research.vet.upenn.edu/penngen
|
| Laboklin
http://www.laboklin.com/pages/php/news.php?lang=fr
|
| Van Haeringen
http://www.vhlgenetics.com/en-us/home.aspx
|
Autre :
Post-mortem
Histologie :
De l’encéphale et du cervelet. Mise en évidence de vacuoles au sein des axones, d’autant plus importantes que la maladie est avancée. On met aussi en évidence une diminution du nombre de cellules de Purkinje, des signes d’apoptose neuronale et de démyélinisation. Assez spécifique.
Pour en savoir plus
Ferraraa ML, Occhiodorob T, Fuller M, Hawthornec WJ, Teutscha S, Tucker VE, Hopwoodb JJ, Stewart GJ and Anson DS, (1997). Canine fucosidosis: a model for retroviral gene transfer into
haematopoietic stem cells. Neuromuscular Disorders, Volume 7, pages 361–366
Holmes NG, Acheson T, Ryder EJ and Binns MM (1998). A PCR-based Diagnostic Test for Fucosidosis in English Springer Spaniels. The Veterinary ]ournal , Volume 155, pages 113-114
Bielicki J, Muller V, Fuller M, Hopwood JJ and Anson DS, (1999). Recombinant Canine a-L-Fucosidase: Expression, Purification, and Characterization. Molecular Genetics and Metabolism, volume 69, pages 24–32
Skelly BJ and Franklin RJM, (2002). Recognition and Diagnosis of Lysosomal Storage Diseases in the Cat and Dog. Journal of Veterinary Internal Medicine, Volume 16, Pages 133-141
Ballabio A and Gieselmann V (2009). Lysosomal disorders: From storage to cellular damage. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, Volume 1793, Issue 4, pages 684–696
Fletcher JL, Kondagari GS, Wright AL, Thomson PC, Williamson P and Taylor RM, (2011). Myelin genes are downregulated in canine fucosidosis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, Volume 1812, Issue 11, pages 1418–1426
Kondagari GS, Yang J and Taylor RM, (2011). Investigation of cerebrocortical and cerebellar pathology in canine fucosidosis and comparison to aged brain. Neurobiology of Disease, Volume 41, Issue 3, pages 605–613
