La mucopolysaccharidose de type I est une maladie lysosomale juvénile.
Elle est due à l’absence d’une enzyme (l’α-L iduronidase) conduisant à l’accumulation d’une substance appelée glycoaminoglycane dans presque toutes les cellules de l’organisme.
Cette maladie est retrouvée chez le Plott Hound. Les symptômes apparaissent vers l’âge de 4-5 mois et se manifestent par une opacification cornéenne bilatérale vers l’âge de 1 an, des troubles locomoteurs (anomalies articulaires responsables de troubles de la démarche, de boiteries avec douleur à la manipulation des articulations), une malformation de la face et une insuffisance cardiaque.
Les chiots atteints sont plus chétifs que les autres de la portée.
Les troubles mentaux, s’ils sont présents, sont très difficiles voir impossible à mettre en évidence. Le pronostic est mauvais pour cette maladie du fait de l’aggravation des symptômes, d’autant plus qu’il n’existe pas de traitement.
Un test génétique existe pour cette maladie.
Synonymes :
Maladie de Hurler
Maladie de Scheie
Dénomination Anglo-Saxonne:
Mucopolysaccharidosis type I
La mucopolysaccharidose de type I est une maladie lysosomale juvénile qui affecte la voie de dégradation des glycosaminoglycanes. Elle est due à l’absence d’une enzyme lysosomale appelée l’α-L iduronidase. L’absence de l’α-L iduronidase conduit à une accumulation de glycosaminoglycanes partiellement dégradés (l’héparane sulfate et le dermatane sulfate).
Cette accumulation à lieu préférentiellement au sein des lysosomes des fibroblastes, des macrophages, des chondrocytes, des myofibrilles et des pérycites.
Epidémiologie
Race(s) concernée(s) :
Plott Hound (Rottweiler).
Age d’apparition des symptômes :
Forme juvénile avec apparition des symptômes en général vers l’âge de 4-5 mois.
Sexe :
/
Déterminisme héréditaire
Mode de transmission :
Autosomique récessif pour le Plott hound. Non connu pour le Rottweiler.
Locus atteint :
Gène IDUA codant pour l’α-L iduronidase, porté par le Chromosome 3.
Mutation :
Transition d’un G par un A, responsable de la rétention de l’intron 1 au niveau de l’ARN et apparition prématurée d’un codon stop.
Expression clinique
Symptômes
Les chiots atteints sont plus chétifs que les chiots sains de la portée. Les symptômes d’appels sont des troubles visuels avec une opacification cornéenne bilatérale systématique vers l’âge de 1 an, des troubles locomoteurs du fait d’anomalies articulaires (boiteries et douleur à la manipulation des articulations), un dysmorphisme facial et une insuffisance cardiaque d’origine valvulaire. Les troubles mentaux, s’ils sont présents, sont très difficiles voir impossible à mettre en évidence.
Evolution :
Aggravation rapide des symptômes.
Pronostic :
Mauvais. Les animaux sont en général euthanasiés quand les troubles locomoteurs et visuels deviennent trop importants et les empêchent de vivre une vie normale d’animaux de compagnie, entre 1 et 2 ans.
Traitement :
Il n’existe pas de traitement spécifique connu ce jour.
Diagnostic
Ante-mortem
Imagerie :
* Radiographie thoracique et/ou échocardiographie pouvant mettre en évidence une cardiomégalie et une insuffisance cardiaque d’origine valvulaire.
* Radiographie des articulations pouvant mettre en évidence des ulcérations du cartilage, un gonflement articulaire et des ostéophytes. Non spécifique.
* IRM de l’encéphale : les anomalies observées n’ont été que peu décrites. Mise en évidence d’une diminution de volume du corps calleux, augmentation de taille des ventricules latéraux, atrophie corticale. Anomalie de signal au sein du parenchyme cérébral : plages hypo-intenses en séquence pondérée T1 et hyper-intenses en séquence pondérée T2.
Analyse du LCS :
Pas d'anomalie.
Histologie :
Biopsie réalisable dans la plupart des tissus de l’organisme (foie, rein, rate, cartilage, nœuds lymphatiques, tube digestif, muscles squelettiques, peau …) : mise en évidence de vacuoles intra-cytoplasmiques en particulier au sein des fibroblastes, des macrophages, des chondrocytes, des myofibrilles et des péricytes. Mise en évidence d’inclusions liées aux membranes contiennent du matériel granulaire osmiophilique ou bien des structures lamellaires ressemblant à des « corps zébrés ».
Test génétique :
OUI
| Races concernées | Laboratoires | | Plott Hound | Paw Print Genetics
https://www.pawprintgenetics.com/
|
| PennGen
http://research.vet.upenn.edu/Default.aspx?alias=research.vet.upenn.edu/PennGen
|
| MyDogDNA
http://www.mydogdna.com/
|
Autre :
Post-mortem
Histologie :
Les lésions sont retrouvées à tous les étages du système nerveux central : vacuoles intra-cytoplasmiques au sein des neurones, noyaux hypertrophiés et vésiculeux faisant disparaitre la quasi-totalité du cytoplasme au sein des astrocytes, accumulation péri-vasculaire de cellules mononuclées avec un cytoplasme volumineux dits spumeux, hypertrophie des leptoméninges et infiltration de celles-ci par des cellules ayant un noyau hyperchromatique allongé ainsi que quelques fibroblastes. En plus des vacuoles intra-cytoplasmiques retrouvées dans les différentes cellules citées précédemment on met en évidence des inclusions liées aux membranes contenant du matériel granulaire osmiophilique ou bien des structures lamellaires ressemblant à des « corps zébrés ».
Autre :
* Mesure de l’activité de l’α-L iduronidase (absente) dans des broyats d’encéphale. Spécifique.
* Mesure de la concentration en glycoaminoglycane (augmentée) dans des broyats d’encéphale. La concentration en glycoaminoglycane est environ 3-4 fois plus élevée dans l’encéphale de chiens atteints. Assez spécifique.
Pour en savoir plus
Vite CH, Nestrasil I, Mlikotic A, Jens JK, Snella EM, Gross W, Shapiro EG, Kovac V, Provenzale JM, Chen S, Le SQ, Kan S, Banakar S, Wang R, Hasking ME, Ellinwood NM and Dickson PI, (2013). Features of Brain MRI in Dogs with Treated and Untreated Mucopolysaccharidosis Type I. Comparative Medicine, Volume 63, Numéro 2, Pages 163-173
Newkirk KM, Atkins RM, Dickson PI, Rohrback BW and McEntee MF, (2011). Ocular Lesions in Canine Mucopolysaccharidosis I and Response to Enzyme Replacement Therapy. Investigative Ophthalmology & Visual Science, Volume 52, Numéro 8, Pages 5130-5135
Skelly BJ and Franklin RJM, (2002). Recognition and Diagnosis of Lysosomal Storage Diseases in the Cat and Dog. Journal of Veterinary Internal Medicine, Volume 16, Pages 133-141
Menon KP, Tieu PT and Neufeld EF, (1992). Architecture of the canine IDUA gene and mutation underlying canine mucopolysaccharidosis I. Genomics, Volume 14, Numéro 3, Pages 763-768
Shull RM, Helman RG, Spellacy E, Constantopoulos G, Munger RJ and Neufeld E, (1984). Morphologic and Biochemical Studies of Canine Mucopolysaccharidosis I. American Journal of Pathology, Volume 114, Numéro 3, Pages 487-495
