La mucopolysaccharidose de type III A et la mucopolysaccharidose de type B sont deux maladies lysosomales d’apparition relativement tardive.
Elles sont dues au dysfonctionnement d'enzymes responsables de l'accumulation d'une substance appelée héparane sulfate, en particulier dans les cellules nerveuses.
Le type III A est retrouvé chez le Teckel à poils durs et le Huntaway alors que le type III B est retrouvé chez le Schipperke.
Les symptômes apparaissent chez le jeune adulte, entre 1,5 et 4 ans. Ceux observés sont des troubles de l'équilibre.
Le pronostic est réservé du fait de l'aggravation des symptômes et de l'absence de traitement. Il existe un test génétique.
Synonymes :
Syndrome de Sanfilippo
Dénomination Anglo-Saxonne:
Mucopolysaccharidosis type III
La mucopolysaccharidose de type III est une maladie lysosomale d’apparition relativement tardive qui affecte la voie de dégradation d’un glycoaminoglycane appelé l’héparane sulfate.
Chez le chien, cette maladie est divisée en deux types en fonction de l’enzyme atteinte :
- Le type A : résultant d’une déficience en Héparine-N-sulfatase.
- Le type B : résultant d’une déficience en N-acétyl-α-D-glucosidase.
L’absence de ces enzymes conduit à l’accumulation d’héparane sulfate, principalement dans le système nerveux central.
Epidémiologie
Race(s) concernée(s) :
Teckel à poils durs et le Huntaway pour le type A et le Schipperke pour le type B.
Age d’apparition des symptômes :
Forme d’apparition relativement tardive avec apparition des symptômes pour le type A vers 18 mois d’âge et pour le type B chez le jeune adulte d’environ 3-4 ans.
Sexe :
/
Déterminisme héréditaire
Mode de transmission :
Autosomique récessif.
Locus atteint :
Gène codant pour l’Héparine-N-sulfatase dans le cas du Teckel et de l’Huntaay et gène codant la N-acétyl-α-D-glucosidase dans le cas du Schipperke. Ces deux gènes sont portés par le Chromosome 9.
Mutation :
* Type A :
- Teckel : Délétion au niveau 737-739 qui conduit à la disparition de la thréonine en position 246.
- Huntaway : Insertion d’une adénosine en position 708-709 qui conduit à l’apparition prématurée d’un codon stop en position 228.
* Type B : Insertion au sein du gène codant pour la N-acétyl-α-D-glucosidase pour le Schipperke. (Détails non publiés)
Expression clinique
Symptômes
Que ce soit pour le type A ou le type B, les symptômes d’appels sont ceux d’une atteinte cérébelleuse :
ataxie des quatre membres, hypermétrie, polygone de sustentation augmenté et tremblements intentionnels. D’autres symptômes nerveux peuvent également être observés en fonction de la localisation et de la gravité des lésions. Une
hépatomégalie est également très souvent rapportée.
Evolution :
Aggravation sur plusieurs mois.
Pronostic :
Mauvais.
Traitement :
Il n’existe pas de traitement spécifique.
Diagnostic
Ante-mortem
Imagerie :
* Radiographie et/ou échographie de l’abdomen mettant en évidence une hépatomégalie. Non spécifique.
* IRM de l’encéphale : Non décrit
Analyse du LCS :
Pas d'anomalie.
Histologie :
Biopsie hépatique : lésions non spécifiques de surcharge intracellulaires (vacuoles) avec coloration plus ou moins positive au PAS au sein des hépatocytes. Non spécifique.
Test génétique :
OUI
| Races concernées | Laboratoires* | | Huntaway /
Teckel à poils durs /
Schipperke
| Penngen
http://research.vet.upenn.edu/penngen/AvailableTests/TestsAvailableatPennGen/tabid/8242/Default.aspx
|
| MyDogDNA
http://www.mydogdna.com/
|
| Van Haeringen
http://www.vhlgenetics.com/
|
* Certains des laboratoires mentionnés ci dessus n’ont validés leur test que pour certaines des races concernées. Il convient de bien vérifier sur le site internet de chaque laboratoire si le test est validé pour la race que vous souhaitez tester.
Autre :
Post-mortem
Histologie :
Lésions retrouvées au niveau du système nerveux central, en particulier au niveau de l’encéphale : macrophages avec un cytoplasme dit spumeux, perte importante de cellules de Purkinje, présence d’inclusions intra-cytoplasmiques au sein des cellules de la couche granuleuse du cervelet, présence de vacuoles intra-cytoplasmiques au sein des neurones et des cellules gliales. Ces vacuoles présentent une coloration plus ou moins positive au PAS. Non spécifique.
Pour en savoir plus
Jolly RD, Johnstone AC, Norman EJ, Hopwood JJ and Walkley SU, (2007). Pathology of Mucopolysaccharidosis IIIA in Huntaway Dogs. Veterinary Pathology, Volume 44, Pages 569-578
Jolly RD, Allan FJ, Collett MG, Rozaklis T, Muller VJ and Hopwood JJ, (2000). Mucopolysaccharidosis IIIA (Sanfilippo syndrome) in a New Zealand Huntaway dog with ataxia. New Zealand Veterinary Journal, Volume 48, Pages 144-8
Ellinwood NM, Wang P, Skeen T, Sharp NJH, Cesta M, Decker S, Edwards NJ, Bublot I, Thompson JN, Bush W, Hardam E, Haskins ME and Giger U, (2003). A model of mucopolysaccharidosis IIIB (Sanfilippo syndrome type IIIB): N-acetyl-a-D-glucosaminidase deficiency in Schipperke dogs. Journal of Inherited Metabolic Disease, Volume 26, Pages 489-504
