La dystrophie neuro-axonale est une maladie due à l'accumulation de substances diverses au sein des neurones, en particulier du cervelet.
Cette maladie est retrouvée préférentiellement chez le Berger Allemand, le Chihuahua, le Jack Russell, le Papillon, le Boxer, le Kerry Blue Terrier, le Border Collie et le Rottweiler.
Les symptômes apparaissent chez le jeune animal âgé de quelques mois. Les symptômes d'appels sont ceux d'une atteinte du cervelet avec des troubles de l'équilibre, des chutes et des tremblements de la tête lorsque l'animal va manger, boire ou lorsqu'il veut jouer par exemple.
Le pronostic est mauvais, car les symptômes s'aggravent relativement rapidement et du fait de l'absence de traitement, les troubles évoluent lentement.
Il existe une forme létale d'apparition fœtale chez le Schnauzer Géant qui entraîne notamment la mort peu après la naissance par détresse respiratoire. Le pronostic est dans ce cas très mauvais, mais il existe un test génétique.
Synonymes :
Dénomination Anglo-Saxonne:
Neuroaxonal dystrophy
La dystrophie neuro-axonale est un syndrome neuro-dégénératif qui peut apparaître dans trois conditions :
• Elle peut-être une conséquence du vieillissement.
• Elle peut être secondaire à une carence en vitamine, une exposition à des toxines …
• Enfin elle peut être primaire, ce qui nous intéresse ici. Dans ce cas il semblerait qu’il y ait des anomalies lors du transport (non connues de façon précise) de substances au sein des axones qui conduisent à l’accumulation de matériaux à son extrémité distale. Cette accumulation entraîne un gonflement que l’on nomme par la suite corps sphéroïde et une atrophie neuronale.
Le cervelet est atteint préférentiellement ce qui explique la symptomatologie observée. Cependant en fin d’évolution on observe très souvent un dysfonctionnement multifocal du système nerveux central. En plus du cervelet, les lésions de dystrophie neuro-axonale sont retrouvées par la suite dans le mésencéphale, le pont et le tronc cérébral. Les nerfs périphériques, eux, ne sont en général pas affectés.
Epidémiologie
Race(s) concernée(s) :
Les races atteintes sont le Chihuahua, le Border Collie, le Jack Russel Terrier, le Kerry Blue terrier, le Papillon, le Rottweiler, le Berger Allemand, le Boxer et le Schnauzer Géant (cas rencontrés pour l’instant seulement dans des lignées de laboratoires).
Age d’apparition des symptômes :
Forme juvénile pour l’ensemble des races citées précédemment avec apparition des signes cliniques entre 3 et 9 mois, sauf dans le cas du Schnauzer Géant pour lequel les symptômes apparaissent pendant la période fœtale.
Sexe :
/
Déterminisme héréditaire
Mode de transmission :
Transmission
autosomique récessive dans le cas de la forme fœtale du Schnauzer Géant. Pour les autres races citées, on pense fortement que cette maladie est d’origine génétique et que le mode de transmission serait
autosomique récessif sans avoir pu le prouver.
Locus atteint :
o Schnauzer Géant : Gène MFN2, codant pour la mitofusine 2 (une protéine membranaire mitochondriale et du réticulum endoplasmique qui participe à la fusion des mitochondries dans les cellules de mammifères).
o Autres races : Non identifié.
Mutation :
o Schnauzer Géant : Délétion de paires de bases au sein de l’exon 14, ce qui entraîne la disparition d’un glutamate en position 539.
o Autres races : Non identifiée.
Expression clinique
Symptômes
Dans le cas de la forme classique juvénile, les symptômes d’appels sont d’abord ceux d’une atteinte cérébelleuse avec ataxie, dysmétrie, chute, tremblements intentionnels, clignement à la menace diminué ou absent avec une vision normale et nystagmus. Par la suite on peut observer des signes d’atteintes de l’encéphale, fonction de la localisation des lésions.
Dans le cas de la forme fœtale il y a mise en évidence d’une akinésie fœtale par échographie et à la naissance : scoliose, arthrogrypose et hypoplasie pulmonaire responsable de la mort par détresse respiratoire peu après la naissance.
Evolution :
Aggravation relativement rapide sur plusieurs mois.
Pronostic :
Mauvais. La mort survient le plus souvent par euthanasie après quelques mois d’évolution du fait de la gravité des symptômes.
Traitement :
Il n’existe pas de traitement spécifique connu ce jour.
Diagnostic
Ante-mortem
Imagerie :
* IRM de l’encéphale : Très peu de données disponibles. La seule anomalie décrite est une atrophie cérébelleuse.
* Examen échographique de gestation permettant de mettre en évidence l’akinésie fœtale chez le Schnauzer Géant. Evocateur.
Analyse du LCS :
Pas d'anomalie.
Histologie :
Test génétique :
OUI
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Autre :
Post-mortem
Histologie :
Lésions spécifiques retrouvées au niveau du système nerveux central, en particulier au niveau du cervelet, du tronc cérébral et de la moelle épinière : corps sphéroïdes au sein des axones (corps rond à ovale à apparence granulaire ou éosinophilique), signes de dégénérescence wallérienne, diminution du nombre de cellules de Purkinje avec présence de vacuoles intra-cytoplasmiques et de pycnose dans les cellules restantes, astrocytose.
Pour en savoir plus
Fyfe JC, Al-Tamimi RA, Castellani RJ, Rosenstein D, Goldowitz D and Henthorn PS, (2010). Inherited Neuroaxonal Dystrophy in Dogs Causing Lethal, Fetal-Onset Motor System Dysfunction and Cerebellar Hypoplasia. The Journal of Comparative Neurology - Research in Systems Neuroscience, Volume 518, pages 3771–3784
Nibe K, Nakamaya H and Uchida K, (2010). Comparative Study of Cerebellar Degeneration in Canine Neuroaxonal Dystrophy, Cerebellar Cortical Abiotrophy, and Neuronal Ceroid-Lipofuscinosis. The Journal of Veterinary Medecine Science, Volume 72, Numéro 11, pages 1495–1499
Diaz JV, Duque C and Geisel R, (2007). Neuroaxonal Dystrophy in Dogs: Case Report in 2 Litters of
Papillon Puppies. Journal of Veterinary Internal Medecine, Volume 21, pages 531–534
Nibe K, Kita C, Morozumi M, Awamura Y, Tumura S, Okuno S, Kobayashi T and Uchida K, (2007). Clinicopathological Features of Canine Neuroaxonal Dystrophy and Cerebellar Cortical Abiotrophy in Papillon and Papillon-related Dogs. The Journal of Veterinary Medecine Science, Volume 69, Numéro 10, pages 1047-1052
